Hasnyálmirigyrák xenograft modellek

A cikk javítása A V mogrosid nagy édességű és alacsony fűtőanyag-tartalommal rendelkezik. Itt azt tapasztaltuk, hogy a V mogrosid a hasnyálmirigyrák in vitro és in vivo modelljeiben tumor növekedést gátló aktivitással rendelkezika hasnyálmirigy rákos sejtek PANC-1 sejtek apoptózisának és sejtciklusának megakadályozásával, amelyek részben a STAT3 szabályozása révén hasnyálmirigyrák xenograft modellek.

Ezeket az eredményeket in vivo megerősítettük a hasnyálmirigyrák egér xenograft modelljében. A xenograft tumorok esetében a tumorsejt proliferáció leggyakrabban használt markerjeit a Ki és a PCNA szabályozták.

A mogrosid V intravénás beadása után a terminális deoxinukleotidil-transzferáz dUTP nick végső jelölési vizsgálatai azt mutatták, hogy a mogrosid V kezelés elősegítette a hasnyálmirigy rákos sejtek apoptózisát xenograft tumorok. Megállapítottuk továbbá, hogy a mogrosid V kezelés jelentősen csökkentette a CDjelzett vérerek és a proengiogén faktor vaszkuláris endotél növekedési faktor expresszióját a xenograftokban, ami azt jelzi, hogy az V mogrosid korlátozhatja a hasnyálmirigy tumorok növekedését az angiogenezis gátlásával és az érrendszer csökkentésével.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a természetes, édes ízű, mogrosid V vegyület gátolhatja hasnyálmirigyrák xenograft modellek hasnyálmirigy rákos sejtek proliferációját és túlélését több biológiai célpont megcélzásával. Bevezetés A rák jelentős veszélyt jelent az emberi egészségre, és súlyosan befolyásolja az életminőséget. Például a rákos betegek fáradtságot, gyengeséget és magas fájdalomszintet tapasztalnak. Emellett a rák kezelésében alkalmazott kemoterápiás gyógyszereknek számos mellékhatása van, amelyek súlyosan befolyásolják az életminőséget.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek a kömény a paraziták gyógymódja

Ezért különösen fontos a rákellenes gyógyszerek hatékonyságának növelése és a kemoterápia mellékhatásainak csökkentése a fenntartható és hatékony kemoterápiás kurzus biztosítása érdekében. A kemoterápia az egyik legfontosabb tumorellenes terápia.

Májbetegség gyógyítása természetes módon

A kemoterápiás gyógyszerek nagymértékben javíthatják az életminőséget és meghosszabbíthatják a túlélést, és így az alacsony toxicitású, nagy hatékonyságú kemoterápiás gyógyszerek keresése az onkológiai kutatás egyik fő témája. Bár a farmakológiailag aktív vegyületek növényekben történő szkrínelése fontos megközelítés az új gyógyszerek kifejlesztésében, a gyógyászatilag aktív vegyületeket tartalmazó növények széles körben elterjedtek és számosak, és a vegyületek komplexek.

Ennélfogva a növényi eredetű gyógyszerek véletlenszerű átvizsgálása nehézkes. A hagyományos kínai orvoslás olyan hasnyálmirigyrák xenograft modellek használ, amelyek klinikailag hatékonynak bizonyultak több ezer éve, és ezáltal nagy erőforrást jelentenek a gyógyszerfejlesztés számára.

Ezért a kínai gyógynövénykészítményekben hasnyálmirigyrák xenograft modellek nagy hatékonyságú egyes vegyületek szűrése fontos megközelítés lehet az új terápiák kifejlesztésében. A hagyományos kínai orvoslásban általánosan használt növények közül a Siraitia grosvenoriiegy endemikus növény Kínában, amelyet főként Guangxi tartományban termesztenek, amely a S. A grosvenorii szaponinok a fő édesítőszerek az S-ben.

Jelenleg az S. A grosvenorii az antioxidáns, 4, 5 gyulladásgátló 6 és a vér lipid- és cukorcsökkentő potenciáljára koncentrál. A grosvenorii nem volt eléggé hasnyálmirigyrák xenograft modellek.

Nevezetesen nem sikerült egyértelmű hatásmechanizmust biztosítani és a gyógynövény teljes farmakológiai hatását jellemezni. Különösen az S. A grosvenorii- t a hasnyálmirigy-ellenes gyógyszerek kifejlesztésében nem vizsgálták. A hasnyálmirigyrák egy rosszindulatú betegség, amely befolyásolja a glükóz anyagcserét. Azonban a legtöbb ember édes ételeket és italokat fogyaszt a mindennapi életben.

Így a rákellenes kezelés és a klinikailag jóváhagyott édesítőszer együttes alkalmazása különösen előnyös a hasnyálmirigy rákos betegek számára. Itt megfigyeltük, hogy az S- ből kivont mogrosid V. A grosvenorii gátolta a hasnyálmirigy-rákos sejtek proliferációját és túlélését a STAT3 hasnyálmirigyrák xenograft modellek mind in vivo, mind in vitro.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az V mogrosid lehet egy ígéretes rákellenes gyógyszer a napi használatra, viszonylag kevés mellékhatással. Amint az 1b. Ábrán látható, az mogrosid V gátolta a hasnyálmirigy-rákos sejtek és más tumorsejt-típusok proliferációját dózis és időfüggő módon, és nagyon kevés citotoxicitást mutatott az L02 nem-tumorigénsejtes sejtvonal ellen.

A Mogroside V gátolja a proliferációt, és apoptózist indukál a tenyésztett sejtekben. Az magányos labda alatt lévő sejtek százalékos aránya nőtt a növekvő mogrosid V koncentrációval. Az eredményeket három független hasnyálmirigyrák xenograft modellek kaptuk meg.

Amint az a 2a. Ábrákon látható, az mogrosid V apoptózist indukált a PANC-1 sejtekben koncentráció- és időfüggő módon. Megállapítottuk továbbá, hogy a z-VAD-fmk, egy általános kaszpáz inhibitor, gátolta a PANC-1 sejtek apoptózisát, amelyet a V-mogrosid 48 órás kezelésével indukáltunk 2.

A mogrosiddal kezelt PANC-1 sejtek apoptózisa és sejtciklus-elemzése. A A reprezentatív áramlási citometriás mintázatok az V. A G0-G1 populáció növekedését figyelték meg a mogrosid V-vel kezelt sejtekben.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek rák milyen jel

Teljes méretű kép A Mogroside V megváltoztatta a STAT3 jelátviteli aktivitás szintjét A STAT3 útvonal fontos szerepet játszik a sejtszaporodásban, a proliferációban és a túlélésben, és az emberi rák számos típusához kapcsolódik. Továbbá megvizsgáltuk, hogy a V-mogrosid modulálta-e a sejtciklus szabályozásában részt vevő fehérjék expresszióját és az apoptotikus útvonalakat, amelyek a STAT3 útvonala alatt vannak.

A PANC-1 sejteket 24 óráig különböző V-koncentrációjú VG-koncentrációnak vetettük alá, és a célfehérjéket specifikus ellenanyagokkal immunoblottázással detektáltuk.

Természetes élelmiszer-édesítőszer, hasnyálmirigy-ellenes rákkal

A béta-aktin expresszió töltési kontrollként szolgált. Teljes méretű kép Az V. A tumor növekedését szignifikánsan hasnyálmirigyrák xenograft modellek a V-vel kezelt egerekben minden olyan dózisban, amelyet a kontroll egereknél értékeltünk 4. Az egereket leöltük, és a daganatokat az xenograftolás után 35 nappal anatómiaztuk. A teljes túlélési arányokat a Kaplan — Meier módszerrel becsültük meg, ami megerősítette a mogrosid V kezelés és a túlélés közötti összefüggést lásd a 4c.

Ábrát a túlélési görbe esetében.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek genitális humán papilloma vírus

Adataink azt mutatták, hogy az V mogrosid nemcsak növelheti az in vivo hasnyálmirigy-rákos modellben használt egerek túlélését, hanem az in vivo, a vastagbélrák HT29 és a gége rákos HEP-2 xenograft modellekhez használt egereket is kiegészítő ábra S1. Ezeknek a xenograft kísérleteknek az eredményei összhangban voltak az 1b. Ábrán bemutatott in vitro adatokkal, és jelezték, hogy az V mogrosid egy potenciális tumor növekedésgátló lehet. A tumor súlya szignifikánsan alacsonyabb volt a mogrosid V kezelési csoportokban, mint a kontroll és NC csoportokban.

Teljes méretű kép A tumorsejt-proliferáció, az apoptózis és az angiogenezis immunhisztokémiai elemzése IHC A V - mogrosid által a tumor növekedését gátló potenciális mechanizmusokat in vivo IHC-vizsgálatokkal értékeltük, amelyek kimutatták a sejthalált, a sejtproliferációt és az angiogenezist.

A PANC-1 sejtek xenograft tumor apoptózisának immunhisztokémiai vizsgálata.

Paklitaxel – Wikipédia

parazita pinworms kutyáknál A sejteket TUNEL módszerrel festettük, és az apoptózisra a jármű kontrolljával összehasonlítva értékeltük. A jobb oldali grafikonok a Hasnyálmirigyrák xenograft modellek festés mogrosid V koncentrációfüggő növekedését mutatják, amit nyolc független tumorból származó szövetszakaszok számításával határoztak meg. Összességében ezek az adatok azt mutatták, hogy a V-mogrosid gátolta a tumorsejtek túlélését és proliferációját.

Az adatok az átlag ± sd értéket képviselik. Teljes méretű kép Végül meghatároztuk, hogy a mogrosid V befolyásolta-e a mikrovaszkuláris sűrűséget MVD és az angiogenezist tumorokban. Amint a 7a. Weidner módszeréhez.

A mogrosid V-vel kezelt csoportban 4. Az MVD-érték 7c. Ezek hpv a szájban gyógyít eredmények azt mutatták, hogy az mogrosid V dózisfüggő módon gátolta a tumor angiogenezist. Az adatok az átlag ± sd értékeket képviselik. Teljes méretű kép Vita Ebben a vizsgálatban a sejtosztódás és a PANC-1 tumor túlélési szabályozásának mogrosid V-vel történő meghatározásához sejtes és molekuláris megközelítést alkalmaztunk.

A mi eredményünk egyértelműen kimutatta, hogy a mogrosid V kezelés gátolta a tumorsejtek növekedését, indukált apoptózist és tumor regressziót okozott. Ezenkívül az mogrosid V nemcsak a hasnyálmirigy hasnyálmirigyrák xenograft modellek sejtek, hanem az U és az A rákos sejtek proliferációját is gátolta.

Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy az V mogrosid kevésbé lehet toxikus a normál sejtekre, mint a rákos sejtekre.

Az mtor (mammalian target of rapamycin) aktivitás jelentősége humán lymphomákban

Eddig az V mogrosid biokémiai céljai nem voltak tisztázva. A nyugat-blot használatával kimutattuk, hogy az V mogrosid szabályozza a STAT3 fehérje expresszióját.

Ábra részben blokkolta, ami arra utal, hogy a mogrosid V által indukált apoptózis részben a kaszpáz útvonalon keresztül közvetíthető.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek parazita gyógyszer emberek számára 1

A PANC-1 xenograft modellek alkalmazásával kapott eredmények azt mutatták, hogy a mogrosid V hatásosan gátolta a tumor növekedését in vivo. Továbbá, az in vitro eredményekhez hasonlóan a V-mogrosid szintén csökkentette a sejtek életképességét és proliferációját in vivo, és a PANC-1 tumorokban dózisfüggő módon csökkentette a p-STAT3-t kiegészítő S2. A Ki egy sejtproliferációs marker, amely a sejtciklus minden fázisában expresszálódik, kivéve a G0 fázist.

A 22, 23 PCNA, a neoplasztikus és nem neoplasztikus sejtek proliferációjában szerepet játszó 36 kD-os DNS polimeráz delta segédfehérje kifejezetten proliferáló sejtmagokban expresszálódik, és általában a tumorsejtek proliferációjának mérésére használják.

Mind a Ki, mind a PCNA expresszióját csökkentették a PANC-1 xenograft tumorokban minden mogrosid V kezelési csoportban, összehasonlítva a kontroll csoportokéval, és a tumor súlyának csökkenésével egyeztek meg. Így a V mogrosid farmakológiailag hathat a PANC-1 sejtek proliferációjának gátlásával, ugyanakkor apoptózist indukál, ezáltal korlátozva a hasnyálmirigy tumor növekedését. A VEGF fontos szerepet játszik az angiogenezisben mind a tumorokban, mind az egészséges szövetekben. Ebből következik, hogy ez az MVD csökkenéséhez, és ezáltal a tumor növekedésének csökkenéséhez vezetne.

Ez a megállapítás arra utal, hogy az V mogrosid antiangiogén hatásai az V. A mogrosid V kezelés hatékonysága ezen körülmények között nem ismert, és a jövőbeni tanulmányok középpontjában áll. Összefoglalva, in vitro és in vivo kísérletek során azt találtuk, hogy az V mogrosid gátolta a hasnyálmirigy ráksejt proliferációját és elősegítette a tumor apoptózist.

Hasnyálmirigyrák xenograft modellek a mogrosid V a hasnyálmirigy-daganatokban zavarja az angiogenezist.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek papillomavírus alternatív kezelése

Eredményeink arra utalnak, hogy az V mogrosid potenciális rákellenes vegyület lehet, amely a STAT3 útvonalra hat.

Továbbá kimutattuk, hogy a V mogrosid nemcsak megakadályozhatja a tumor progresszióját in vivo, hanem növelheti az egerek túlélését is, jelezve, hogy ez a természetes vegyület potenciális terápiás hatású lehet. Tekintettel arra, hogy az V mogrosid egy természetes édesítőszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala hagyott jóvá, a napi haszonélelmiszerek és italok adalékanyagaként használható a hasnyálmirigyrák megelőzésére vagy kezelésére.

Az összes többi reagens a Sigma-Aldrich-től is megvásárolható, hacsak másként nem határozzuk meg. Az apoptotikus sejteket fénymikroszkóppal Olympus, Tokió, Japán vizualizáltuk. Az apoptotikus sejtek számszerűsítéséhez a TUNEL-pozitív sejtek százalékos arányát sejtben egy rákos sejtpopulációban határozzuk meg öt véletlen mezőben üveglemezenként. A sejtciklus elemzése és az apoptózis mérése A sejtciklus állapotát áramlási citometriával határoztuk meg. A PANC-1 sejteket a sejtciklusukban bekövetkezett változások után elemeztük 24 óráig a V mogrosiddal végzett kezelés után.

A tumor angiogenezisének szuppressziója a fehérje neddilációs útvonalának megcélzásával

Az áramlási citometriás kísérletekhez használt sejtek lebegő és tapadó sejtek voltak. A kontroll és mogrosid V kezelt sejtekben apoptózis alatt lévő sejtek százalékos arányát áramlási citometriával analizáltuk.

Az oldhatatlan fehérje-lizátumot centrifugálással eltávolítjuk. A xenograft tumor modell létrehozásához a PANC-1 sejteket 1 × szubkután injekcióztuk az egerek oldalára. A daganatokat 3 naponként vernier-vastagsággal mértük.

Az állati felhasználás megfelel a pekingi Mezőgazdasági Egyetem Állatjóléti Irányelveinek. Ezt követően kiszámítottuk a proliferáló sejtmag antigén címkézési indexét és a Ki jelölési indexet. Az MVD-t Weidner-módszer szerint számítottuk ki.

A statisztikai szignifikanciát Student t- teszttel határoztuk meg. A túlélést a Kaplan-Meier módszerrel becsültük, és a kapott értékeket a log-rank teszt segítségével hasonlítottuk össze.