Gyomorrák omeprazol
Tartalom
A szűrővizsgálatok általános követelményeit ban fogalmazták meg. Világszerte az egyik legtöbbet forgalmazott gyógyszerkészítmény-családról van szó. A folyóirat Az utóbbi években előtérbe került a tartósan alkalmazott PPI-készítmények esetleges nemkívánatos mellékhatásainak kérdése, ezért is fontos az indikációk minél átgondoltabb kezelése, a józan, mértéktartó és racionális alkalmazás.
Kulcsszavak: gyomorsav, protonpumpa-gátló, PPI, indikációk, Helicobacter pylori eradikáció The most widely used pharmaceutical agent for the inhibition of gastric acid secretion is the group of proton pump inhibitors.
They belong to the drugs sold in the highest quantity all-over-the-world. Since in the recent years the possible undesirable side effects of continuously administered PPIs became an inportant theme of several publications, it is important to make decisions about indications more rationalistic and consize. Keywords: gastric acid, proton pump inhibitor, PPI, indications, Helicobacter pylori eradication A savfüggő kórképek kiemelkedő jelentőségűek és a belgyógyászati, illetve gasztroenterológiai beteganyag egyik legfontosabb csoportját jelentik.
A gyomorsav képződését 3 tényező indukálja: a gyomor beidegző rendszeréből felszabaduló acetilkolin, ami a parietális sejt muszkarinreceptorán keresztül emeli az intracelluláris Ca-szintet; az enterochromaffin-like sejtek ECL által termelt hisztamin, ami a parietális sejt H2-receptorán át aktiválja az adenilát-cikláz enzimet és így indukálja az intracelluláris cAMP-szint emelkedését; az antrum G-sejtjeiből felszabaduló, a CCK-val gyomorrák omeprazol gastrin, ami a parietális sejt ún.
A fokozott gyomorrákhoz kapcsolódó savas reflux gyógyszerek kockázata
G-receptorán át hatva emeli az intracelluláris Ca-szintet, egyidejűleg stimulálja az ECL-sejtek CCK2-receptorait is, tehát elősegíti a hisztamin-felszabadulást is. A ma hazánkban használatos protonpumpa-gátló készítmények omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol gyomorrák omeprazol esomeprazol a savtermelés ezen utolsó lépését blokkolják, valamennyi ilyen gyógyszer enyhén lúgos prodrug, ami áldozatul esne a gyomorsavnak, ezért bélben oldódó kiszerelésben kerülnek alkalmazásra.
A felszívódó gyógyszermolekula azután a parietális sejtben, savanyú közegben protonálódik szulfenamiddá és válik képessé a protonpumpa blokkolására olyan módon, hogy kovalensen kötődik a protonpumpa luminális felszínén lévő ciszteintartalmú csoportokhoz. A pantoprazol egyedi módon a es pozícióban lévő ciszteinhez kötődik, ami talán a legstabilabb és legkevésbé befolyásolható kötés.
A protonpumpa-gátló készítmények hatása a bevételt követően néhány óra alatt alakul ki, tehát valamivel lassabban, mint a H2-receptor-angatonisták hatása, a teljes savgátló-képesség érvényesüléséhez pedig nap szükséges.
Különféle statisztikai adatok szerint a világon a legnagyobb számban eladott 5 gyógyszercsalád között vannak és az eladások az elmúlt évtizedben sem csökkentek 1. A különféle PPI-készítmények között két tulajdonságban van főként különbség, az gyomorrák omeprazol, hogy melyik ciszteincsoporthoz kapcsolódnak a protonpumpán, másrészt, hogy a gyógyszer lebontása során gyomorrák omeprazol interakciókkal lehet számolni. A gyógyszer-interakciók közül az egyik legfontosabb, hogy a magasabb gyomor pH gátolja néhány gombaellenes készítmény, pl.
Az interakciók révén pl.
A WHO sürgeti a gyomorrák megelőzését segítő H.pylori szűréseket
Az egyes készítmények savgátló gyomorrák omeprazol lévő különbségeket számos vizsgálatban elemezték, az eltérések szerények, Graham DY és Tansel A. Celebi A. Az alábbiakban a nemzetközi standardok szerint — ideértve az FDA állásfoglalását is — elfogadott indikációkat ismertetjük, amelyek hangsúlyozottan nem tesznek különbséget a hatóanyagok között.
A PPI-k alkalmazásának indikációit két fő csoportba sorolják: rövidtávú és hosszú távú alkalmazás, illetve megfogalmazható egy köztes indikációs kör is, az ún.
A protonpumpa-gátló kezelés egyértelmű indikációi Erozív reflux oesophagitis akut kezelése, fenntartó kezelés mérlegelése. Nem erozív refluxbetegek kezelése bizonyított szuperaciditás esetén.
GERD extraoesophagealis szövődményeinek kezelése. PPI-re reagáló eozinofil oesophagitis kezelése. Helicobacter pylori infekció eradikációs kezelése antibiotikum-kombinációkkal. Helicobacter pylori negatív peptikus fekély kezelése.
NSAID által okozott vérző és nem vérző gyomor- és nyombélfekélyek kezelése. NSAID okozta dyspepsia kezelése terhelő kórelőzmény esetén. Zollinger—Ellison-szindróma gyógyszeres kezelésére. Stressz-fekély profilaktikus kezelése kritikus állapotú betegekben, különösen tartós lélegeztetés és antikoaguláns kezelés méregtelenítő víz receptje. Rövidtávú kezelés mérlegelhető epigastriális fájdalommal járó funkcionális dyspepsia esetén.
A fentiekhez kapcsolódóan említhető, hogy H. A Helicobacter pylori fertőzés és eradikáció korszerű áttekintésére ajánlható Fischback W. A PPI profilaktikus alkalmazását indokló kockázati tényezők Kórelőzményben fekélybetegség, különösen pedig vérzés. Időközeli peptikus fekély. Clopidogrel használata nagyobb kockázatú betegekben.
Az utóbbi években fontos és jelentős érdeklődést kiváltó témává vált a protonpumpa-gátlók tartós szedésével összefüggésbe hozni vélt feltevések hangoztatása, ezek döntően 5 csoportba sorolhatók: növeli-e a PPI-szedés malignus betegségek előfordulását; növeli-e a PPI-szedés infekciók előfordulását; befolyásolja-e a PPI-szedés fontos anyagcsere-tényezők felszívódását; gyomorrák omeprazol befolyásolja a PPI-szedés fontos gyógyszerek hasznosulását; egyéb, gyomorrák omeprazol mellékhatások.
Ezen téma részletes áttekintése messze meghaladja a jelen cikk méretét, de néhány szempontot mégis érdemes itt megemlíteni: a PPI-szedés mellett emelkedik a gastrinszint, ami növekedési faktorként hat az Nyelv papilloma patológiája, a colon epithelre és a Barrett-metaplasia sejtjeire is, úgyszintén növekszik a kromogranin-A-szint is, ami az ECL-sejtek tömegével arányos.
Másrészt az elmúlt 2 évtized kutatásai azt is demonstrálták, hogy a PPI-gyógyszereknek a savgátláson kívül egyéb hatásai is vannak, igy egyértelmű gyulladásgátló és antioxidáns hatást demonstráltak, a hidroxil gyökök befogása révén növelik a szulfhidril-csoportok mennyiségét 10ami emelheti a glutationszintet; másrészt hem oxigenáz-aktivitást fokozzák 11 , 12a neutrofil granulocyták és monocyták oxidatív aktivitásának csökkentése ugyanakkor gátolni képes gyomorrák omeprazol migrációt és a fagocitózist is 13 , 14!
Mindezek a részletek is jelzik, hogy mennyire összetett kérdésekről van gyertyák a nemi szemölcsök kezelésére, ahol még sok kutatni való is van.
Ezzel együtt az is vitathatatlan, hogy a PPI-k jól tolerálható és hatékony készítmények a gyomorsav okozta kórképek kezelésében, tehát nem szerencsés a megalapozatlan gyomorrák omeprazol és a jól indokolható alkalmazástól való félelem.
Szerencsére több olyan mértéktartó és átgondolt elemzés jelent meg az elmúlt néhány évben, amelyek a feltevések túlnyomó részét kellő evidenciák hiányában kevéssé megalapozottnak gyomorrák omeprazol 16 , A PPI-k tartós alkalmazásával összefüggésbe hozott kórképek hátterében feltételezett mechanizmusok 2 , 16 , 18 : Vese — visszatérő akut nephritisek. Agy — csökkent savtermelés miatti Bvitamin-hiány.
Béta-amyloid depozíció.
Csontok — savgátlás miatti csökkent szemölcsök mennek fel és Bvitamin-felszívódás. Hypergastriaemia okozta hyperparathyreoidismus. Szív — a clopdogrel aktiváció gátlása a CYP2C19 szintjén.
A növekvő ADMA aszimmetrikus dimetil-arginin csökkent endothelialis NO-szintézishez vezetve növelheti a thrombogenitást. Bél — a savgátlás megváltozott bélflórát okoz — dysbacteriosis etc.
A hypergastrinaemia trofikus hatása a colon epithelre. Tüdő — savgátlás hatására bakteriális túlnövés a felső GI-traktusban. Nosocomiális pneumónia veszélye, antineutrofil hatás? Izmok — a CYP3A4-enzim gátlásának lokális következményei. Vérképzés — savgátlás miatti vashiány és Bvitamin-hiány. Máj — savgátlás miatti bélflóra-változás okozta fokozott bakteriális transzlokáció.
Gyomor — hypergastrinaemia okozta atrófiás elváltozások. Parietalis sejt hyperplasia, foveolaris hyperplasia. Bármennyire is logikusnak tűnhet a fenti mechanizmusok egyike-másika, valódi evidenciákat a számos tényező által befolyásolt, hosszú éveken át folytatott kezelések következményeiről nehéz találni, azonban kétségtelenné vált, hogy törekedni kell a valóban megalapozott indikációkra és addig alkalmazni a PPI-kezelést, ameddig az valóban indokolt.
A PPI-használat 3,5× gyakoribb a 60 év fölöttiek között, mint a 60 év alattiak körében A PPI-vel folytatott fenntartó kezelés általában biztonságosnak tekinthető, de kötelező a gondos mérlegelés, ha hosszú távú kezelést tervezünk! Törekedni kell a legalacsonyabb hatékony dózis alkalmazására!
A PPI-kezelés előnyei felülmúlják a fenti kockázatokat a betegek túlnyomó többségénél, amennyiben törekszünk a helyes indikációra 22!
Az utóbbi két évben több olyan publikáció is közlésre került, amelyek malignus betegségeket — carcinoid, gyomorrák, vastagbélrák — hoztak kapcsolatba a PPI krónikus alkalmazásával Ezek kritikus említése elengedhetetlen.
A savcsökkentő gyógyszerek működése - Protonpumpagátlók
Az egyik dolgozat daganatos betegek mortalitását vizsgálta PPI szedése mellett és úgy találta, hogy a nem daganatos jellegű mortalitás valamivel magasabb volt PPI-t szedők között, főleg ováriumdaganat esetén, míg nyelőcsőrákosok esetén a túlélés jobb volt a PPI-szedők között, állatkísérletben egérben a pantoprazol elősegítette a tumornövekedést, illetve csökkentette a gemcitabin hatékonyságát Két izgalmas közlés látott napvilágot Brusselaers N.
Nem volt különbség a cardia és nem cardia daganatok között. A másik publikációban PPI-t tartósan szedő egyén esetében vizsgálták a nyelőcső adenocarcinoma előfordulását, — között, adenocc. A H2RA-szedők között nem volt fokozott a kockázat. Azt azonban mindkét közleményhez hozzá kell fűzni, hogy nyilvánvalóan azok szedtek éveken át PPI-t, akiknek panaszai, betegségei voltak a felső GI-traktusban, tehát ebben a populációban nyilvánvalóan magasabb kell legyen a malignoma előfordulása, a gyógyszereléstől függetlenül, illetve nem annak következtében, hanem a krónikus irritáció, gyulladás folytán.
A gyógyszerszedés és a lehetséges következmények kritikus értékelésére mai napig Sir August Hill ben megfogalmazott 9 pontos kritériumrendszerét célszerű használni 27 : Az asszociáció erőssége nagyobb erejű hatás kevésbé gyomorrák omeprazol véletlenszerű.
Konzisztencia hasonló populációkban végzett tanulmányok eredményei is hasonlók — reprodukálhatóság. Specificitás az összefüggést másként magyarázó kórokozó faktorok hiánya.
Időbeli összefüggés az expozíció megelőzi az eseményt. Koherencia korábbi evidenciákkal az aktuális összefüggés nem mond ellent korábbi evidenciáknak. Kísérletes adatok támogatják az asszociációt. Ennek függvényében a PPI használatával kapcsolatos bármely felvetésről elmondható, hogy a fenti 9 szempontból legfeljebb kettőt, esetleg hármat teljesítenek 2.
Mikor tekinthető megalapozatlannak a PPI adása, főleg idősebb populációban? Szteroid kezelés önmagában, terhelő anamnézis nélkül.
SSRI-kezelés önmagában. LMWH vagy warfarin adása önállóan terhelő anamnézis nélkül. Funkcionális dyspepsia indokolatlan túlkezelése. Krónikus májbetegség, portális hipertenzió esetén gyomorléziók hiányában. Kórházi tartózkodást követően tartós alkalmazás nem megalapozott indikációval.
Stressz ulcus profilaxis nem intenzív osztályon kezelt betegeknél. A háziorvosi ellenőrzések alkalmával a korrekt indikáció felülvizsgálatának elmaradása!
Végezetül álljon itt még az a rövid összegzés, amit a közelmúltban adtunk közre folyóiratunk hasábjain a PPI parenterális alkalmazásának indikációról: Akut felső tápcsatornai fekély vérzés endoszkópos ellátásáig terjedő idő. PPI-bólus alkalmazása. Idős, vagy egyéb — pl. Gyermekek akut nem varix eredetű felső tápcsatornai vérzésének gyomorrák omeprazol során. Olyan súlyos, gyulladásos akut hasi folyamat — pl.
PPI adása indokolt legalább a nasojejunalis szonda lehelyezéséig. A gyomor kimeneti részét involváló és a gyomor ürülését nehezítő vérzékeny tumoros folyamat esetén a tumor sebészi kezeléséig, vagy ennek hiányában a palliatív ellátása során szintén indokolt az iv. PPI adása. Irodalomjegyzék: 1. DeVault KR. Pantoprazole: a proton pump inhibitor with oral and intravenous formulations. Expert Rev Gastroenterol.
Hepatol ; 1: — Speckler SJ. Proton Pump Inhibitors. Med Clin N Am ; 1— Graham DY, Tansel A. Clin Gastroenterol Hepatol Jun; 16 6 : — Celebi A, et al.
Comparison of the effects of esomeprazole 40 mg, rabeprazole gyomorrák omeprazol mg, lansoprazole 30 mg, and pantoprazole 40 mg on intragastrıc pH in extensive metabolizer patients with gastroesophageal reflux disease. Turk J Gastroenterol ; — DOI: Proton pump inhibitors: use and misuse in the clinical setting. Expert Rev Clin Pharmacol Nov; 11 11 : — W Fu, et al.
Dig Dis Sci Jun; 62 6 : — Ciccaglione AF, et al. Fischbach W, Malfertheiner P. Helicobacter pylori Infection Dtsch Arztebl Int ; — Jankowski JAZ, et al. Lancet ; — A novel antioxidant and antiapoptotic role of omeprazole to block gastric ulcer through scavenging of hydroxyl radical.
J Biol Chem ; — Effects of gyomorrák omeprazol on gyomorrák omeprazol levels szemölcs a nyelvemen mitochondrial oxidative phosphorylation in the gastric mucosa of rats treated with indomethacin. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol ; —9. Beyond gastric acid reduction: proton pump inhibitors induce heme oxygenase-1 in gastric and endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun ; — Omeprazole attenuates oxygen-derived free radical production from human neutrophils.
